当艾滋病患者生存时间延长，生活质量改善的同时，出现了新的健康问题，尤其是在西方国家。虽然资料仍非结论性，但研究及病例报告显示艾滋病病毒及对其治疗与心血管疾病有关，而心血管疾病业则是全球首位的死亡原因。面对这一潜在的挑战，艾滋病患者、医务工作者及研究人员的目标之一是发现可抑制病毒，但不增加心血管疾病危险性的治疗药物。
一直以来人们就知道艾滋病对心脏具有负面影响，然而，直至最近人们仍普遍认为这仅是少见的不良反应，很大程度上出现在艾滋病的晚期。1996年数字显示，约有5%的艾滋病毒感染者死于心血管疾病。当时，艾滋病毒感染者中最常见的心脏疾患为心包炎、心肌炎、心内膜炎、心律失常及扩张型心肌病。
1980年在对一例艾滋病毒感染儿童进行尸体解剖时，首次发现艾滋病毒与心脏疾病之间的联系，该患儿的冠状动脉具有导致冠脉事件的特征性损害。其他对艾滋病毒感染者进行的尸体解剖证实了这种相关性，这些患者无心脏疾病的危险因素，但其动脉表现为心血管损害。近期研究发现血管内皮细胞可受艾滋病毒影响，更加支持了该病理学发现。血管内皮细胞在调节血流方面起至关重要的作用。业已发现艾滋病毒具有使甘油三酯升高的副作用，甘油三酯为监测血流脂肪的一项指标。
由于可挽救生命的、具高效抗逆转录病毒药物的问世，艾滋病的治疗已发生了深刻的变革。目前有三类药物可用于抑制艾滋病毒生命周期三个不同阶段的生长及复制。蛋白酶抑制剂为其中一类药物，通过干扰艾滋病毒蛋白酶，在生命周期晚期阶段干扰艾滋病毒复制。蛋白酶抑制剂引起体内不能形成成熟的艾滋病毒颗粒，阻断其传染性。这些药物是艾滋病毒治疗的一大进展，因为它们具有抑制艾滋病毒的能力。然而，与其它任何药物治疗一样，总是有不良反应发生，该类药物与早期心脏病相关的可能性正处于研究中。
在蛋白酶抑制剂问世之前，已有资料强烈提示艾滋病毒与心脏病的关联，但缺少有文字记载的、充足的临床证据。艾滋病患者早期无心脏病的原因是罹患艾滋病的患者生存时间较短，蛋白酶抑制剂使患者生存时间延长，并使临床隐性心脏病得以发现。即便如此，仍有许多证据提示蛋白酶抑制剂与艾滋病毒感染者心脏病增多有关，虽然这些证据并非结论性。
各种不同的研究已识别出数种心脏病的危险因素可被蛋白酶抑制剂触发，包括：
人体躯干脂肪再分布，为心血管危险的首要指标。
这些危险因素与非艾滋病毒感染人群心脏事件，如心脏病发作、发生相关。这种相关性是否适用于艾滋病毒患者仍有疑问。部分资料显示存在因果关系，但其他资料尚未发现与普通人群相比服用蛋白酶抑制剂的患者心脏病发作增多。此外，其他迹象显示与其说艾滋病毒触发心脏事件，不如承认艾滋病毒人群具有高发的心脏病危险因素的事实，如吸烟、高血压及业已存在的高胆固醇血症等。然而，这些研究并没有排除蛋白酶抑制剂可间接增高患者危险因素。
治疗选择
如果患者的日常行为有提示心脏问题的迹象，那么需要改变生活方式，例如戒烟、节食及运动，而且药物干预也可能是恰当的措施。
如怀疑为蛋白酶抑制剂所致，则对高胆固醇可考虑进行降血脂治疗，例如应用他汀类。然而，他汀类具有与抗逆转录病毒药物发生相互作用的潜在可能。研究显示他汀类药物普伐他汀可能为最安全的选择，应避免应用辛伐他汀，审慎应用阿托伐他汀并以小剂量开始。氟伐他汀亦可应用，但应注意可能的相互作用，不过临床尚未证实。在某些病例可应用 fibrate 作为他汀类的替换品。
另一潜在的、可行的替换品为百事美施贵宝正在研究的蛋白酶抑制剂， atazanavir，目前正在进行3期临床试验。该药为第一个具有高效病毒抑制作用的蛋白酶抑制剂，具有良好的脂质特性，包括不改变或甚至降低甘油三酯及总胆固醇。本品每日仅需给药一次，可显著改善患者对治疗的依附性。
艾滋病毒感染者开始蛋白酶抑制剂治疗之前应筛选是否有胆固醇增高。国家胆固醇教育纲要推荐心脏病患者需每年检测其胆固醇水平，部分专家相信该指南适用范围应该扩大至服用蛋白酶抑制剂的患者。同样，这些专家推荐同时测定空腹血糖水平。
新近研究业已发现服用蛋白酶抑制剂的患者、腰围与臀围比值大的老年人及高胆固醇血症者发生心脏病的危险性更大，因此推荐对该类患者需定期作运动测试以识别早期心脏病患者。
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