日本京都 - 2007年3月29日 - 3月27日至30日在日本京都召开的亚太肝病研究协会（APASL）第十七届年会上，数千名国际肝病专家济济一堂，共同探讨乙肝治疗的最新进展，并就今年2月份由美国肝病研究协会（AASLD）公布的最新版的《乙肝防治指南》进行了充分的交流。较之旧版《指南》，新版《指南》进一步强调：为达到乙肝治疗目标，不仅要尽可能选用抗病毒能力强、还要选择耐药率低的抗病毒药物。

《指南》推荐优先使用抗病毒能力强、耐药率低的药物

新版《指南》提出：慢性乙肝治疗的首要目标是“持久抑制乙肝病毒（HBV DNA）的复制、延缓肝脏疾病的进展”，最终目标是“阻止肝硬化、肝功能衰竭及肝细胞癌的发生”。 为达到乙肝治疗目标，就必须坚持长期抗病毒治疗。然而，耐药变异却一直困扰着长期抗病毒治疗。新版《指南》指出，耐药变异的产生与治疗前的乙肝病毒水平、病毒抑制速度、疗程以及过往核苷类似物治疗史等因素有关。《指南》建议，对于初始治疗患者，从治疗一开始就要优先选用抗病毒能力强、耐药率低的药物。

拉米夫定耐药率最高，恩替卡韦耐药率最低

《指南》在推荐用药中提出，拉米夫定和最近刚刚批准上市的替比夫定由于高耐药发生率，不被推荐作为首选治疗方案。其中，拉米夫定耐药变异在停药后4年还能够检测到。对于核苷类似物初治患者，在现有的一线治疗药物中，拉米夫定的耐药率最高，恩替卡韦与拉米夫定、阿德福韦的安全性相当，但耐药率却最低。恩替卡韦治疗核苷初治的慢性乙肝患者，三年耐药率低于1%。同时，拉米夫定耐药是恩替卡韦耐药变异的必要条件。

当病毒发生变异、抵制药物疗效时，就产生了耐药。耐药不但会降低当前使用药物的疗效，而且可能会削弱今后可供选择的药物的疗效，令乙肝的后续治疗变得极为复杂。百时美施贵宝公司全球传染病药物研究中心副总裁、恩替卡韦的发现者Richard Colonno博士，在APASL年会上就恩替卡韦三年临床数据的意义、以及降低病毒载量的重要性进行了阐述。“尽管乙肝病毒会发生突变，但是在核苷初治患者中，恩替卡韦能有效抑制病毒复制、具有高“耐药基因屏障”的特性，这正是其三年耐药率低于1%的原因。”Colonno博士表示。

恩替卡韦抑制病毒复制较阿德福韦更强更快

此外，《指南》中还特别提到，恩替卡韦抑制病毒复制的能力比拉米夫定、阿德福韦更强。恩替卡韦144周的临床试验数据显示：90%接受恩替卡韦治疗的核苷类似物初治的e抗原阳性患者，乙肝病毒水平在检测限以下（即通常所说的HBV DNA PCR法转阴）；80%的患者谷丙转氨酶复常。一项针对恩替卡韦和阿德福韦的对比试验数据显示，治疗24周时，45%接受恩替卡韦治疗的患者和13%接受阿德福韦治疗的患者的病毒载量达到检测限以下，证明恩替卡韦降低病毒载量的能力较阿德福韦更强、更快。

结论

自最初的核苷类似物药物出现后，乙肝病毒耐药变异正成为限制慢乙肝患者长期服用抗病毒药物的主要原因。
然而，幸运地是，有一些更新的药物不断被研制成功，如恩替卡韦，抑制病毒效果好，耐药变异率低。拉米夫定曾是慢性乙肝治疗的金标准，而现在由于其高耐药发生率，已不再被推荐作为首选用药。恩替卡韦是目前降病毒能力最强、耐药发生率最低的抗病毒药物，非常适用于核苷初治患者。

关于《指南》

此次《指南》的更新主要依据于：慢性乙肝研究的最新进展、更灵敏的试验仪器的应用、新的治疗药物（如恩替卡韦）的批准、以及对于现有治疗方案优缺点的更好的理解。

“我们应该积极响应新的用药建议，不要再拖延必要的治疗。在亚洲人口中，绝大多数慢性乙肝患者的感染时间都在出生时或童年早期。对于这些患者来说，即使血液中的病毒载量和肝脏的转氨酶水平较低，仍然会发展成肝脏疾病。我们应尽快发现这些需要治疗的病人、帮助他们减少发展为乙肝严重后果的风险。”香港玛丽医院胃肠病学和肝脏病学主任、黎青龙教授说。

关于百时美施贵宝公司

百时美施贵宝公司是一家以“延长人类寿命，提高生活质量”为使命的全球性医药及相关保健产品公司。公司拥有卓越的创新研发能力，在治疗癌症、艾滋病、精神分裂症、心血管及许多重大疾病领域享誉盛名，2005年科研开发投入超过27亿美元。同时，百时美施贵宝公司在婴幼儿营养品、造口和创伤治疗产品、心血管影像剂等医疗保健业务领域也始终居于领先地位。中美上海施贵宝制药有限公司是中国第一家中美合资制药企业，2005年，公司庆祝在华开业20周年。如需了解更多信息，请浏览百时美施贵宝公司全球官方网站www.bms.com. 或中国官方网站www.bms.com.cn.

关于恩替卡韦的重要信息

百时美施贵宝公司研制的恩替卡韦（商品名：博路定TM）是一种核苷类似物，用于治疗病毒复制活跃、谷丙转氨酶(ALT)持续升高或有肝脏组织学显示活动性病变的成人慢性乙型肝炎患者。博路定TM 已获得包括美国在内的50多个国家和地区的批准。